新奔驰CLS上配置了最新的多媒体COMAND系统，这套系统不仅包含了收音机、倒车影像等功能，也具备中文普通话声音控制、中文显示的3D导航地图等功能。值得注意的是中控音响部分的按钮尺寸由圆形变成了方形，而部分功能按键使用类铝制金属，按键的阻尼感是奔驰一贯的精致。精致的地方同时也包括COMAND金属控制旋钮，改为一体式的旋钮质感不错。

奔驰CLS车窗玻璃仍采用了著名的圣戈班（Saint-Gobain），这个品牌的玻璃同时也运用在其他诸如布加迪•威航等品牌车型上。令人遗憾的是，CLS300并没有采用全景天窗，但是这项配置没有在全系车型中就有点说不去了。毕竟对于这个级别的车型来说，全景天窗能带来的室内通透感和更高的档次感。

全新奔驰CLS提供了11种颜色内饰供选择，其中包括赤铜棕与珍珠黄等个性色彩，此外，它还为消费者提供2款木饰选择。实拍车型采用上灰下杏仁黄色的内饰颜色，显出奔驰CLS突出舒适风的一面。用料和工艺方面的处理相比上一代车型有所加强，客户可以在和谐的自然风格与时尚的现代风格之间挑选，打造属于自己的个性化空间。