不同于上一代E63 AMG采用的7G-Tronic AMG SpeedShift手自排变速箱，是AMG改装厂以E级车系主力泛用的7G-Tronic 7速手自排变速箱进行调校，新一代E63 AMG在变速箱搭配跟标准版E级车系进行切割，改采AMG SPEEDSHIFT MCT 7速跑车变速箱，不同于旧款的自排设计，新款变速箱采无扭力转换器的湿式start-up多片式离合器变速箱，因此，机械结构属于自手动变速箱设计。

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　　搭载变速箱的变革，除让E63 AMG拥有更独立的传动配备外，这颗自手动变速箱，包括反应更为直接的动力输出，以及更明显的刹车效果，尤其是切换运动换档模式与手动模式时，运用档位的制动效果更胜以往，整体搭配制动力扎实的AMG刹车碟盘与卡钳系统后，可说是更能衬搭E63 AMG诉求运动竞技化的面向。

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　　新变速箱强化E63 AMG传动系统的运动调性后，AMG设计团队也没忘却E63 AMG仍属于高性能跑车的初衷，能激情奔放，也要舒适沉静才行。这时候就是附C/S/S+/M总共4种行驶程序的AMG SPEEDSHIFT MCT 7上场表现的时候，以都会区惯用的50-60km/h行驶车速时，使用C (Controlled Efficiency效能控制)模式时，变速箱会采较低转速的5档巡航，油门踏板反应与换档时机也较柔和，让车辆创造舒适的乘驾，这时候想把E63 AMG当成E350那样惬意驾驭，其实是没什么困难度。

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　　当然，在短兵相接的城市道路，想随时备战，掌握车阵空档，来段急加速超越，旋钮切到S或S+跑车模式时，市区50-60km/h巡航档立刻较C模式调降一档，以更形拉高的待命转速，传递更猛爆的扭力反应，同样地，来到近郊山区道路挑战爬坡时，更运动化的换档模式，让E63 AMG冲刺节奏的连续性更为紧密。不仅如此，切换运动模式后，驾驶能轻易察觉这颗变速箱的换档反应随之加快，更紧凑直接地传递动力，呼应C模式换档时间0.2秒，S与S+两模式各缩减20%与40%的换档时间，甚至M手动模式时换档所需时间更缩短50%，来到0.1秒即完成档位衔接动作。

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　　甚至为迎合M手动模式的驾驭乐趣，仪表转速红线区落在7200转的E63 AMG，拥有令人赞赏的高转速动力输出，而约过了6500转左右，中环仪表还会自动改为红底显示，提醒驾驶赶快提升档位，好迎接V8发动机释放的下一段扭力高峰。